首頁

首頁>新聞>東富龍之如何將凍干工藝變量和產品CQA聯系起來進行工藝開發

東富龍之如何將凍干工藝變量和產品CQA聯系起來進行工藝開發

前      言
       在一個產品冷凍干燥過程中,常常總會遇到各種問題,當問題出現時,按您目前的理解,會認為是什么導致的這些問題:是設備嗎?是工藝嘛?是處方嗎?是包材嗎?還是檢測方法呢?由于問題的起因和解決方法多種多樣,導致越來越多的人們開始理解并相信,凍干真的是一門難搞的工藝過程,其涉及到藥學,晶體學,熱力學,流體力學等等多學科。
       東富龍實驗室結合多年凍干工藝研發的經驗,通過凍干相關參數檢測、凍干制劑處方開發、凍干工藝開發、凍干工藝放大四方面來簡議,如何將凍干工藝變量和產品CQA聯系起來進行工藝開發這一問題。

一、凍干相關參數檢測
       凍干相關的參數,又多又難理解,它們之間是什么關系,在凍干過程中應該怎么應用都是很多人在關注的問題。所以凍干相關參數檢測項目與方法如表。




二、凍干制劑處方開發
       獲得合格的凍干粉針需要三個要素(設備、工藝、處方)同時滿足,設備和工藝作為后手入場。而一個良好適合凍干的處方,是保證凍干品質量合格的必要因素。故在研究摸索工藝之前,需要對將要進行凍干的制劑處方進行分析,通過經驗知識和檢測手段,快速的獲取適合的凍干處方。

三、凍干工藝開發
       為滿足凍干粉針的注冊申報并最終上市的要求,供應商需要掌握制品的目標生產規模凍干機下的凍干曲線,才能進行凍干粉針的生產。小試凍干工藝開發是藥物制劑在前期研發階段的第一步。


四、凍干工藝放大
       由于小試設備和中試生產設備的差距以及相關的設計原因,使得兩種體量的設備在凍干過程中傳質和傳熱具有明顯的區別,這區別導致了不同位置的西林瓶的藥品在凍干過程的差異性增大,體現在升華階段產品溫度的升高或降低,或凍干周期的延長等。因此,小試工藝應用到生產規模需要對工藝進行調整,即工藝放大,這個步驟也是公認的凍干工藝研究過程中最難控制和實現均一性的。

五、關于凍干的太多問題
1、凍干制劑最終殘余水分超標,以及穩定性期間水分增加的原因和解決方案

2、濁度問題的原因分析和解決方法

3、凍干過程中有機溶劑去除問題和凍干后溶劑殘留問題和解決方法

4、各種樣品外觀不合格原因分析和解決方案

5、凍干工藝如何完成表征和驗證

6、凍干過程中常見錯誤分析,導致的結果以及如何糾正。

7、常見輔料的優缺點分析

8、工藝放大中關鍵因素和控制策略

9、一次升華階段的傳熱方式,以及如何應用到工藝優化上

10、凍干過程中不同PAT技術的優缺點

11、蛋白藥物的處方設計和工藝開發中的注意事項

結      語
       東富龍實驗室結合超過1000種品類的凍干經驗,超過2400個凍干項目,為超過1200多家國內外企業提供工藝服務的經驗,提煉出來的相當多的凍干的干貨,以各種服務方式提供給大家,希望能幫助大家在凍干的這條路上,越走越清晰。
抖阴污版成人版APP下载 抖阴污版成人破解版APP下载